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生长激素（GH）在临床常与促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合应用，是治疗生长激素缺乏、内分泌紊乱等原因引起的生长障碍的有效药物。今天我们主要探讨临床运用GnRHa+GH双联治疗中枢性性早熟（CPP）矮小患者的干预时机、用药剂量以及安全性等3个问题。

联合用药的干预时机

临床出现生长减速，每年＜5cm

在CPP矮小患者的临床治疗中，单用GnRHa易引发促生长素轴、生长板局部的改变，进而造成线性生长减速，影响患者靶身高。临床上，当患者明显的出现生长减速时（具体为每年＜5cm或连续3个月低于0.4-0.5cm/月），需要GnRHa+GH联合用药[1]。

就诊较晚，骨龄超过11.5岁

就诊时间较晚，尤其是已有初潮、骨龄超过11.5岁、生长潜能严重受损的CPP患者也可考虑GnRHa+GH联合用药[2]。

PAHcm

LAProos等对46名CPP女童进行骨龄测定，通过分析GP和最终身高（图1）发现，女性患者预测成年身高(PAH)cm时，受试者未经GH治疗均变矮，但当PAH为?cm时，8/10例患者经GH干预后FH恢复正常，4/7例未接受GH干预而变矮[3]。

因此临床PAHcm时，建议联合GnRHa+GH联合治疗，而PAH为?cm时可考虑联合用药治疗。

图1个人最终身高与使用GP/BP方法预测的关系图[2]

联合用药的用药剂量

GnRHa+GH联合用药时间应维持在1-2年，推荐用药剂量为0.15-0.2IU/(kg·d)[2]。LemAJ等对名8岁以上的患儿进行GnRHa+rhGH联合治疗，治疗结果发现，GnRHa+rhGH联合治疗能够改善矮小患儿（8岁以上）的成年身高，且rhGH每日0.15IU/kg比0.1IU/kg改善身高的作用明显[4]。

图2在GH治疗开始和停止时的个人高度[4]

联合用药的安全性

临床试验证实联合用药治疗CPP矮小患者是安全可靠的，其安全性包括：不增加骨龄的进展[5]，不增加性发育的进程，且生化指标都可控制在正常范围内(见表1)，尤其BMI的影响与单用GnRHa无统计学差异[6]。表1特发性性早熟女孩联用治疗前后指标对比[6]此外，国内的一项治疗随访时间长达2年的临床研究得出结论为：联合用药可显著提高CPP女孩的PAH，有益于改善CPP患者的成人终身高，且在安全性方面，无重度不良反应发生，未见多囊卵巢综合征[7]。

综上可知GnRHa+GH治疗CPP矮小患者安全可靠，临床联合用药应在以下情况下积极介入：PAHcm、生长减速（每年＜5cm）。

此外，联合用药的应用时间应持续1-2年，推荐GH用药剂量为0.15-0.2IU/(kg·d)，此外，临床上还应针对患者的具体情况注重个性化治疗。

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参考文献

[1]马晓宇,倪继红,杨露露,等.GnRHa治疗对特发性中枢性性早熟和快速进展型早发育儿童的远期影响[J].中华内分泌代谢杂志,,():58-62.

[2]罗小平,罗飞宏,梁雁等.身材矮小症儿童诊疗规范[M].北京：人民卫生出版社,年.

[3]LAProosetalCanBoneAgeDeterminationProvideCriteriaForGrowthHormoneTreatmentInAdoptedGirlsWithEarlyPuberty?[J]UpsalaJMedSci(1):-,.

[4]LemAJ,vanderKaayDC,deRidderMA,etal.AdultheightinshortchildrenbornSGAtreatedwithgrowthhormoneandgonadotropinreleasinghormoneanalog:resultsofarandomized,dose-responseGHtrial[J].JClinEndocrinolMetab,,97(11):-.

[5]潘嘉严.骨龄和遗传身高对重组人生长激素治疗生长激素缺乏症患儿疗效的影响[J].实用儿科临床杂志,,24(14):7-8.

[6]郑丕媚,苏喆,马华梅,杜敏联,陈秋莉,李燕虹,陈红珊.生长激素对于GnRHa治疗中生长过度减速的特发性中枢性性早熟女孩的远期疗效观察[J].中华内分泌代谢杂志,,27(4):-.

[7]储微,张偲,沈玉霞,罗小平.醋酸亮丙瑞林联合生长激素治疗中枢性性早熟女孩的有效性和安全性[J].儿科药学杂志,,26(09):12-15.

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